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El cáncer de tiroides es la forma más común de cáncer endocrino¹, y su incidencia ha aumentado en las últimas décadas. Estos tumores afectan más a las mujeres que a los hombres, y el grupo de edad de mayor riesgo se sitúa entre los 35 y los 65 años. En este artículo, hablaremos de uno de los subtipos más raros y agresivos: el carcinoma medular.

¿Qué es el Carcinoma Medular de Tiroides?

El carcinoma medular de tiroides (CMT) es una forma rara de cáncer², responsable del 3-4% de los tumores malignos de la glándula tiroides. Puede presentarse de dos formas: esporádica (sin antecedentes familiares) o hereditaria (transmitida genéticamente). Aproximadamente el 25% de los casos de CMT son hereditarios y resultan de mutaciones en el gen RET (REarranged during Transfection)³. El diagnóstico precoz es extremadamente importante debido a su evolución agresiva.

Origen del Cáncer Medular de Tiroides

La mayoría de los cánceres de tiroides se originan en las células foliculares de la tiroides, responsables de producir las hormonas T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina). Sin embargo, el carcinoma medular de tiroides se origina en las células C parafoliculares, que producen la hormona calcitonina, la cual está vinculada a las actividades óseas.

Identificación del Cáncer Medular de Tiroides y Biomarcadores

El síntoma clínico más común del carcinoma medular de tiroides es el nódulo tiroideo. Dado que la incidencia de nódulos tiroideos en la población adulta es alta, el nódulo en sí no es un indicador directo de cáncer medular de tiroides. Aquí es donde los biomarcadores juegan un papel crucial. Los biomarcadores indican si un organismo está funcionando correctamente o si hay indicios de problemas⁴.

La calcitonina es un biomarcador conocido del CMT, y su medición se recomienda en la práctica médica. Sin embargo, presenta algunos desafíos:

• Estabilidad: La calcitonina no es una hormona muy estable y requiere un control preciso de la temperatura durante su almacenamiento y transporte.
• Disponibilidad de laboratorios especializados: Pocos laboratorios están equipados para medir la calcitonina, lo que puede llevar a análisis incorrectos.
• Valores de referencia: La medición de calcitonina puede realizarse a partir de la sangre del paciente (calcitonina sérica) o del lavado de la aguja utilizada para pinchar el nódulo (calcitonina de lavado), cada una con valores de referencia específicos.

Dadas estas dificultades, los microARN han surgido como biomarcadores importantes para el CMT y otros carcinomas tiroideos⁵,⁶,⁷. Los exámenes mir-THYpe® full y mir-THYpe® preoperatorio utilizan microARN como biomarcadores en sus análisis de diagnóstico y pronóstico. La expresión del microARN-375 puede indicar si el nódulo investigado es un CMT.

El Gen RET y sus Implicaciones

Las formas hereditarias del cáncer medular de tiroides están relacionadas con mutaciones en el gen RET, que pueden afectar tanto el diagnóstico como la agresividad del CMT³. Se recomienda el cribado genético para las mutaciones del gen RET en los familiares de primer grado del paciente diagnosticado. Identificar estas mutaciones puede llevar a medidas preventivas, como la extirpación de la glándula tiroides en los familiares afectados antes de que el cáncer se desarrolle.

Tratamiento del Cáncer Medular de Tiroides

El tratamiento principal es la tiroidectomía total. En los casos avanzados, puede haber metástasis en los ganglios linfáticos del cuello o del tórax, que se extirpan durante la cirugía. Tras la cirugía, debes tomar medicación hormonal sustitutiva de por vida. Los exámenes mir-THYpe full y mir-THYpe pre-op ayudan en el diagnóstico precoz del CMT, lo que permite personalizar el tratamiento quirúrgico.

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Referencias

1. INCA – https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/tireoide
2. Patrícia K.R. Magalhães; Margaret de Castro; Lucila L.K. Elias; Léa M.Z. Maciel. Medullary thyroid carcinoma: from definition to genetic bases https://doi.org/10.1590/S0004-27302003000500004
3. Maia AL, Siqueira DR, Kulcsar MA, Tincani AJ, Mazeto GM, Maciel LM. Diagnosis, treatment, and follow-up of medullary thyroid carcinoma: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Oct;58(7):667-700. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003427. PMID: 25372577.
4. Roche – https://www.corporate.roche.pt/pt/inovacao-e-desenvolvimento0/ensaios-clinicos/ensaios-clinicos-para-cientistas/biomarcadores-.html
5. Mian C, Pennelli G, Fassan M, Balistreri M, Barollo S, Cavedon E, Galuppini F, Pizzi M, Vianello F, Pelizzo MR, Girelli ME, Rugge M, Opocher G. MicroRNA profiles in familial and sporadic medullary thyroid carcinoma: preliminary relationships with RET status and outcome. Thyroid. 2012 Sep;22(9):890-6. doi: 10.1089/thy.2012.0045. Epub 2012 Jun 29. PMID: 22747440; PMCID: PMC3429275. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3429275/
6. Pritchard, C., Cheng, H. & Tewari, M. MicroRNA profiling: approaches and considerations. Nat Rev Genet 13, 358–369 (2012). https://doi.org/10.1038/nrg3198 https://www.nature.com/articles/nrg3198
7. Knyazeva M, Korobkina E, Karizky A, Sorokin M, Buzdin A, Vorobyev S, Malek A. Reciprocal Dysregulation of MiR-146b and MiR-451 Contributes in Malignant Phenotype of Follicular Thyroid Tumor. Int J Mol Sci. 2020 Aug 19;21(17):5950. doi: 10.3390/ijms21175950. PMID: 32824921; PMCID: PMC7503510. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7503510/
8. Trimboli P, Giannelli J, Marques B, et al. Head-to-head comparison of FNA cytology vs. calcitonin measurement in FNA washout fluids (FNA-CT) to diagnose medullary thyroid carcinoma. A systematic review and meta-analysis. Endocrine 2022;75(1):33–39; doi: 10.1007/s12020-021-02892-x.
9. Trimboli P, Treglia G, Guidobaldi L, et al. Detection rate of FNA cytology in medullary thyroid carcinoma: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf) 2015;82(2):280–285; doi: 10.1111/cen.12563.
10. ATA – American Thyroid Association – https://www.thyroid.org/medullary-thyroid-cancer/

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